原来，这一切都是秦太医伙同孟庆和计划好的，他们要一箭双雕，兼灭一笑堂和赛西施的酒楼，彻底毁掉喜来乐。他们琢磨出食物相生相克的理论，在赛西施的菜里下毒，喜来乐的诊治都没有错，不成想正落入秦太医的毒计里，反而加重了病人的病情，病人都昏迷了。
危机重重，一笑堂真的关门了，酒楼也被人砸了。过去奉承喜来乐为大善人喜郎中的乡亲们，如今也是白眼相对。徒弟德贵都动摇了，打算收拾铺盖，回东北老家去。
喜来乐整日琢磨破解方法，金山娇却又动了土匪脾气，把上门索赔的人打了。这下如火上浇油，惊动了地方官吏。一来二去，喜来乐反倒想出了好办法。
正此时，金山娇接急信，说大当家的这回是真不行了，马上就要归天，唤她速归。
一家人商量，终于决定，一齐动身去东北，而且，往后不回来了，省得孟庆和阴魂不散，再来找茬。德贵小子这会儿也娶了媳妇了，正好要回到老家，跟家里显摆显摆。
喜来乐一行历尽艰险，终于上了山。滚地龙此时对金山娇再也没有好脸色。滚地龙翻脸，因为大当家的快死了，山寨该换主了。
老当家的死了，发丧之日，就是最后摊牌之时。金山娇跟滚地龙剑拔弩张，就要决死一战。最终喜来乐一身孝子装扮，跪在大当家的灵前，扬洒纸钱，破译了大当家的临终前谁也听不懂的那些傻话，原来句句都深有寓意，说得众匪哭倒一片，咚咚给大当家的磕头。一场恩怨化于无形，喜来乐带着一家人，下山，寻找一片净土生活。
解决困境后，光阴荏苒，转眼五年过去，德福的三个儿子都满地跑了，德贵也一儿一女，喜来乐还是膝下空虚，并无一儿半女。但他什么都不缺，这天伦之乐也享上了，没当爹，却当了五个孩子的爷爷。
那些曾被喜来乐治好了病的娘们，也没忘了喜来乐，有几位信誓旦旦，要做媒，让喜来乐生个大胖小子，家里为这事闹得不可开交。
然而，更大的风雨说来就来，太后的身体不成了，皇上也病入膏肓，帝后两党，为争取自己的主子能多活一天，不约而同都想到了喜来乐。
靖王爷求喜来乐，给皇上续命，哪怕多活几天也好，反正不管他怎么办到，一定要比太后多活些日子，不然，大清就真的亡了。
喜来乐知道，这一回，他不该进宫去，去了可就要命了。皇上多活一天，后党绝对饶不了他。但是皇上早死一天，帝党也饶不了他。喜来乐思前想后，说我呀，还是回东北吧。但是他要走已然不容易了。因为太后也得到了喜来乐回京的消息。
喜来乐阖家潜逃，想回东北，又被抓回来了，下了大牢。金山娇打算劫牢反狱，救出喜来乐。靖王爷给派了人马，作为支援。关键时刻，滚地龙显示出仗义真汉子一面，又跑来帮助金山娇。营救行动被挫败了，金山娇要杀入监狱，不行就跟喜来乐死在一起!不过突然她一阵恶心欲吐，原来她怀孕了。滚地龙用身体挡住枪口，掩护金山娇逃走，他却被士兵射死。金山娇只身逃回。
喜来乐在大牢里竟然看见了秦太医。
原来，最终秦太医也被摘了翎子，打进死牢。两人关在同一间囚室里，喜来乐质问秦太医，为何下毒?秦太医索然悲凉地说，弑君这样的事，我干不出来。一辈子为皇家诊病，最后落个背黑锅的下场，好不惨然呀!这就是太医的命运，没什么好说的。到底谁下的毒?我不知道，知道我也不能告诉你，更何况我不知道呢?
两人斗了那么久，此刻却是兔死狐悲物伤其类。
一夜惊雷，太后和皇上先后殒命，大清国即将落下帷幕。秋风萧瑟，街上落叶翻滚，在靖王爷干涉下，喜来乐被放出牢笼。他没过错，可也没功劳，他只是这大时代下的一个匆匆过客。皇上、太后，又何尝不是呢?
跟赛西施、德福、金山娇会了面，突然喜来乐得一巨大喜讯，金山娇怀了他的种。喜来乐一摸脉，脉象上看，是个儿子。喜来乐是又悲又喜，这才是：
悬壶方知济世难，乾坤陡转地覆天，古今多少红尘客，各领风骚三五年!
