天启六年冬季,皇帝为给三位王爷赴藩饯行,特意在紫禁城乾清宫设宴,并邀亲弟弟信王作陪。谁想得到,在乾清宫门外竟然遭到一群事先埋伏好的杀手行刺。幸亏杀手的行踪被暗中监视魏忠贤的慕容秋发现,慕容秋把情况告诉了正在为义父翻案的钱嘉义。钱嘉义在无奈之下,暗中通知锦衣卫百户罗云鹏,好在罗云鹏带人及时赶到,挫败了这起阴谋。皇上大怒,着令魏忠贤查清真相,缉拿真凶。根据杀手的指控,信王成了阴谋的幕后黑手。同时救驾有功的锦衣卫百户罗云鹏也牵连在内。大明江山面临着创立以来的最大危机和最大的冤案。就在案件最关键的时刻,三位蒙面杀害皇上的杀手竟然从东厂诏狱里逃跑,这让魏忠贤又惊又怕,他加紧了对信王的诬陷!
以内阁首辅韩广、兵部尚书崔呈秀、刑部尚书杨寰、锦衣卫缇帅田尔耕、东厂镇抚司许显屯等朝廷要臣,拿着信王密谋谋杀皇上的铁证来见熹宗帝。熹宗帝震惊万分,不得已指使东厂软禁信王进行审查。信王被抓,让钱嘉义和信王夫人焦急万分,他们去求助三位王爷。可是三位王爷已经被严令出城踏上赴藩之路。钱嘉义追踪而去。同时,魏忠贤已经密谋派杀手杀害三位王爷。钱嘉义赶到黑石镇追上王爷们,没想到遇到江湖上著名的杀手组织铁矶堡的人在追杀王爷们。虽然钱嘉义和随同保护王爷的罗云鹏挫败了铁矶堡的阴谋,但是暗藏在锦衣卫中间的东厂杀手对瑞王爷施放了毒针。瑞王爷中巨毒,生死未卜。钱嘉义和罗云鹏不得已只好抬着瑞王爷赶往青峰山求助神医余人怀。在半路上又中了东厂杀手的埋伏,惠王爷和桂王爷也相继中了毒针,生命垂危。钱嘉义和罗云鹏他们抬着三位中毒的王爷好不容易来到了青峰山却看到余人怀已经被刺身亡,经过种种的斗智斗勇,余人怀的独生女余倩儿终于看在钱嘉义的面子上答应为三位王爷解毒。这时,田尔耕已经带着锦衣卫的大队赶来,为了逃避田尔耕地追杀,余倩儿给三位王爷服药让他们诈死骗过了田尔耕。