穹桑转世投胎的许仙在杭州西湖畔义诊时，与青白二蛇不期而遇了，宿世之缘所牵引而起的似曾相识之感早已若有似无的回荡在许仙和素贞两人一来一往的眼神间，爱慕之意油然而生。
此时，天空忽然雷电交加下起大雨，同船渡湖，许仙便将伞借给这对美丽的姊妹。
无奈千年前爱慕白素贞的玄武尊者转世为法海和尚，宿命纠缠，使得法海依天律戒护者降妖伏魔之名，手持金钵欲将白蛇与青蛇擒回梵天。但法海仍难舍弃情爱，纵放素贞多次，此行径让火麒麟看在眼里是又妒又恨。
几天后，白素贞得知许仙得罪当地富商金百万，陷害许仙用药不当害死当朝官员，贿赂县官将许仙定死罪。幸有白素贞和小青的帮忙，查出真相，还许仙清白，逃过死劫，轻判发配苏州三年。
白素贞和小青便来到苏州，暗中帮忙许仙渡过多次难关，平息当地的瘟疫的传染。二人情感日益加深，两人欢喜结为夫妻。婚后，白素贞相助许仙在苏州开设药铺『保安堂』，开业济世，素贞贤淑，细心辅佐夫婿经营药铺，仁心仁术，当地人民无不称颂。
法海遭人诬陷，指称法海杀了方丈，只好暂离金山寺，和火麒麟来苏州投靠白素贞和许仙!小青怀疑法海此次前来定有目的…时时对法海提防着。另一方面的许仙对佛法颇有兴趣，经常和法海论佛而渐成了好友。
端午佳节，白素贞饮下雄黄酒，却现出原形吓死许仙，素贞救夫心切而赶至昆仑仙境求取仙丹，仙丹求取不成，只得硬抢，王母震怒，欲处死白素贞，幸观音大士出手相救，救了夫妻两人。
然而许仙苏醒后，在法海的诱说下不愿再和蛇妖一起，而素贞亦怀了许仙的骨肉。小青在身旁痛心地对其晓以大义后，许仙感动于与白素贞夫妻间的真情真意，拒绝到金山寺出家，却在法海的挟持下被带上金山寺。
法海为一己之私，欲除去白素贞，将许仙强留于金山寺，目地为逼白素贞触犯天条，白素贞为救夫婿，联合小青前往金山寺要人，法海咄咄逼人，坚持人与妖怪不能结合。素贞忍无可忍，发动水族，水漫金山，誓和法海一较高下，不料却使无辜镇江百姓沦为波臣，因而犯天条。
因此时的白蛇已经身怀六甲，仍不敌法海，反被压在雷峰塔下。最后在火麒麟和青蛇的协助下，终于打败法海，并除去魔界的祸害——蜈蚣精百足真人。让许仙与白蛇夫妇团圆…
但就在素贞生下孩子仕林之后，法海以昔日素贞因帮夫心切，和小青数次偷盗库银及珍宝，害得许仙官司缠身，牢狱不断;为害人群，戏弄官府，加上水漫金山，生灵涂碳，是为天理所不容。而将素贞镇于雷峰塔下，告其曰：「二十年之后，待文曲星中状元之日，就是你出塔之时…」。许仙伤心欲绝，将仕林交予姐姐抚养，独自前往金山寺出家，以弥补罪过，为素贞赎罪早日出塔。
一段传咏千年的美丽爱情故事，再次唤醒善良坚贞的爱情，触动人心。
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